Nitroglycerin (drug)

Nitroglycerine
Nitroglycerine
	Nitroglycerinum
Chemical compound
IUPAC	1,3-dinitrooxypropan-2-yl nitrate
Gross formula	C 3 H 5 N 3 O 9
Cas
PubChem
Drugbank
Classification
Farmakol. Group	nitrates and nitrate-like products
ATX
ICD-10
Dosage Forms
	sublingual aerosol dosed, sublingual drops, sublingual capsules, concentrate for the preparation of an injection for injection, sublingual metered-dose spray, sublingual tablets, sustained-release tablets, films for sticking to the gums, transdermal therapeutic system
Other names
	“Gluconit”, “Deposit 10”, “Nitro”, “Nitrogranulong”, “Nitrocardin”, “Nitrocor”, “Nitromint”, “Nitrong forte”, “Nitropercuten TTS”, “Nitrospray”, “Perlinganit”, “Sustak- mite ”,“ Sustak forte ”,“ Sustonit ”,“ Trinitrolong ”

Nitroglycerin ( lat. Nitroglycerinum , Eng. Nitroglycerin ) - a common name for medicines containing glycerol trinitrate .

Nitroglycerin preparations have an antianginal, vasodilating and coronary dilating ( vasodilating ) effect. Nitroglycerin is a colorless oily liquid, poorly soluble in water, good in alcohol , ether , chloroform ^[1] . It is prone to detonation, therefore, in its pure form is not used as a medicine.

Due to the short-term vasodilating effect due to the activation of the enzyme guanylate cyclase and a decrease in the level of cytosolic calcium, it is mainly used for the rapid relief of angina attacks ^[3] .

History

Ascanio Sobrero - discoverer of nitroglycerin

Nitroglycerin was discovered in 1847 by Ascanio Sobrero , who continued the work of his teacher, Theophile-Jules Peluse in Turin ^[4] . Sobrero was also the first to draw attention to a severe headache caused by a test on the tongue of small amounts of nitroglycerin.

In 1849, Konstantin Goering Studying the pharmacological effect of nitroglycerin on volunteers, he confirmed that its use quite naturally causes a headache. Goering suggested using nitroglycerin as a homeopathic remedy for headaches, in accordance with the doctrine he supported, " treat like-like like " ^[5] . The name "glonoin", given by Goering to nitroglycerin, has been preserved in homeopathy.

In 1851, Alfred Nobel joined the studies of Pelus, who was able to assess the potential use of nitroglycerin as an explosive . Having overcome the problems of handling extremely explosive nitroglycerin and having patented his method of manufacturing explosives, he began its industrial production in Sweden. Ironically, Nobel rejected the use of nitroglycerin as a medicine, although he himself suffered from acute attacks of angina pectoris.

In addition to nitroglycerin, in the mid-19th century, scientists from Great Britain became interested in the recently discovered amyl nitrite , recognizing it as a potent vasodilator. Thomas Lauder Brenton , one of the founders of modern pharmacology, first used this substance to relieve angina attacks in 1867, however, noting the body's resistance to its action with frequent dosage of the drug. It also became clear over the years that the effect of amyl nitrite is shorter than that of nitroglycerin, and the side effects in the form of a headache are stronger, and many other undesirable reactions were also found.

William Murrell first used nitroglycerin for angina pectoris in 1876, although at that time nitroglycerin was listed in the British Pharmacopoeia only as a medicine for high blood pressure ^[5] . Murrell, a medical practitioner who worked in two London hospitals at the same time, experimentally determined the optimal dosage from the ratio of effectiveness and safety: 1% alcohol solution of nitroglycerin in 3 drops with half an ounce of water three times a day. In this form, the drug acted much longer than amyl nitrite, and more gently. Murrell's publication ^[6] , which summarized the results of several years of research, first on itself, and then on patients with angina pectoris, was included in the golden fund of medicine.

A year later, pharmacist William Martindale a solid form of the preparation was developed: 1/100 grains of nitroglycerin in chocolate - which, in addition to ease of use, had better digestibility. In 1882, Parke, Davis & Co. began to produce nitroglycerin in five different dosages already ^[7] .

The nitroglycerin industry experienced its heyday in 1900, while the workers in these enterprises were exposed to significant exposure to organic nitrate vapors. The effects were manifested in the form of addiction to nitrates, as evidenced by the symptoms of “Monday disease” ( Eng. Monday disease ), disappearing by the end of the week, and withdrawal symptoms - Sunday heart attacks ( Eng. Sunday Heart Attacks ) ^[5] . All this prompted medical scientists to further research on these substances.

At the beginning of the 20th century, scientists tried to establish the principle of action of nitrate-containing substances in vitro , however, despite efforts, there was no significant shift in understanding the pharmacokinetics of these drugs ^[5] .

Only in 1977, Ferid Murad established the principle of release of nitric oxide (NO) from nitroglycerin and its effect on vascular smooth muscle ^[5] . In 1980, Robert Furchogt and John Zawadski discovered the role of endothelium in acetylcholine- induced vasorelaxation , and in 1987, Luis Ignarro and Salvador Moncada established that nitric oxide is the endothelial-derived relaxing factor, EDRF) ^[5] .

For clarification of the role of nitric oxide in the regulation of vascular tone, Robert Furchgott, Luis Ignarro and Ferid Murad received the 1998 Nobel Prize in Physiology or Medicine .

Other organic esters and inorganic nitrates can be used to relieve symptoms of angina pectoris, however, the extremely fast action and the recognized effectiveness of nitroglycerin make it the main tool for stopping angina attacks ^[5] .

Pharmacological action

Venodilating agent from the group of nitrates. Nitrates are able to release nitric oxide (II) from their molecule , which is a natural endothelial relaxing factor - a mediator of direct activation of guanylate cyclase . An increase in cGMP concentration leads to relaxation of smooth muscle fibers (mainly venules and veins ). It has an antianginal and antispasmodic effect, relaxes the smooth muscles of the vascular walls , bronchi , gastrointestinal tract , bile ducts , and ureters . When administered intravenously, it causes a rapid decrease in preload on the heart due to the expansion of peripheral veins . It reduces blood flow to the right atrium , helps to reduce pressure in the "small" circle of blood circulation and regression of symptoms in pulmonary edema , reduces afterload, oxygen demand of the myocardium (by reducing preload, afterload and tension of the ventricle walls due to a decrease in heart volume). Promotes redistribution of coronary blood flow in an area with reduced blood circulation. It has a central inhibitory effect on the sympathetic tone of blood vessels, inhibiting the vascular component of the formation of pain . It causes the expansion of cerebral vessels, which explains the headache during its use. With prolonged or frequent use of nitrates of prolonged action, the development of tolerance to the drug (weakening of the therapeutic effect) is observed. After a break, sensitivity is restored. In order to prevent the occurrence of tolerance, it is recommended to observe a daily, preferably nightly, "nitrate-free interval" for 8-12 hours. In most patients, such therapy is more effective than continuous treatment. When used in sublingual and buccal forms, the angina attack is eliminated after 1.5 minutes, the hemodynamic and antianginal effects last up to 30 minutes and 5 hours, respectively. When applying the ointment, the antianginal effect is observed after 15-60 minutes and lasts 3-4 hours. In tablets, retard can prevent the development of seizures. After ingestion, nitroglycerin in the small intestine is gradually released from the capsule and absorbed; the effect occurs 30-60 minutes after administration and lasts 4-6 hours (during this period in the liver it turns into inactive metabolites ). The transdermal therapeutic system (TTC) is a flat multi-layer system that, after attaching the patch to the skin, provides continuous release of nitroglycerin through a permeable membrane that controls the rate of its release from the drug reservoir. The active substance gradually penetrates the blood vessels of the skin , which ensures its circulation in the circulatory system in relatively constant concentrations for the recommended period of time for application. After 12 hours, TTC releases 10% of the initial nitroglycerin content. Since the same amount of nitroglycerin is constantly released from the TTC for each cm² of surface, the dose received by the patient depends solely on the size of the contact surface of the system. Continuous therapy of TTC can be carried out for those patients for whom the clinical effect of the drug for a long period of time practically does not change. The effect when using TTC occurs after 0.5-3 hours and lasts up to 8-10 hours.

Pharmacokinetics

Quickly and completely absorbed from the surface of the mucous membranes and through the skin. When administered, the bioavailability is not more than 10% compared with sublingual nitroglycerin (the effect of the "first passage" through the liver). With sublingual, buccal and intravenous administration, “primary” hepatic degradation is excluded - nitroglycerin immediately enters the systemic circulation . With a sublingual dose of 0.5 mg, bioavailability is 100%, TCmax is 5 minutes. It has a very large volume of distribution. Communication with plasma proteins - 60%. It is rapidly metabolized with the participation of nitrate reductase , with the formation of di- and mononitrates (only isosorbide-5-mononitrate is active), the final metabolite is glycerin . It is excreted by the kidneys in the form of metabolites. The total clearance is 25-30 l / min, and the half-life is 4-5 minutes. With intravenous administration of T1 / 2 - 1-3 minutes, the total clearance - 30-78 l / min. 2 hours after the application of one TTS patch, the plasma concentration of nitroglycerin is reached, which remains during the recommended period of use. The plasma concentration is directly dependent on the area of the contact surface of the TTC and practically does not depend on the place of application of the patch (skin of the chest, shoulder or abdomen). Repeated applications of TTC do not lead to the accumulation of nitroglycerin. The active substance is rapidly metabolized in the liver by glutathione reductase , which affects organic nitrates. In addition, nitroglycerin is metabolized in erythrocytes by enzymatic reactions that occur with the participation of sulfhydryl radicals, as well as in interaction with reduced Hb. Due to the short T1 / 2 during the first hour after TTC removal, the plasma concentration of nitroglycerin falls below the detection limits.

Application

Contraindications

Hypersensitivity, simultaneous use of phosphodiesterase inhibitors (PDE), including sildenafil .

With caution

For all forms (comparing risk and benefit) - hemorrhagic stroke , intracranial hypertension, acute myocardial infarction with low left ventricular filling pressure (risk of lowering blood pressure and tachycardia , which can increase ischemia), chronic heart failure with low left ventricular filling pressure, glaucoma (risk of increased intraocular pressure ), severe anemia , thyrotoxicosis , hypotension with a low systolic blood pressure (can exacerbate the condition, causing paradoksal hydrochloric bradycardia and angina), HCM (possibly increasing angina), severe renal failure , hepatic failure (risk of methemoglobinemia ), pregnancy , during lactation , age under 18 years (safety have not been established).

For prolonged oral dosage forms (optional) - increased peristalsis of the gastrointestinal tract , malabsorption syndrome .

For intravenous administration (optional): TBI (increases intracranial pressure), cardiac tamponade , constrictive pericarditis , hypovolemia (should be adjusted before using nitroglycerin - risk of a pronounced decrease in blood pressure), toxic pulmonary edema, atherosclerosis ^[2] .

Side Effects

From the cardiovascular system: dizziness , headache , tachycardia , flushing of the skin , fever, decreased blood pressure; rarely (mainly with an overdose) - orthostatic collapse , cyanosis .

From the digestive system: dry mouth, nausea , vomiting , abdominal pain.

On the part of the central nervous system: rarely (mainly with an overdose) - anxiety, psychotic reactions, lethargy, disorientation.

Allergic reactions: rarely - skin rash, itching .

Local reactions: flushing of the skin, itching, burning, allergic contact dermatitis .

Other: blurred vision, weakness, hypothermia , methemoglobinemia ^[2] .

Dosage Forms

As of July 2008, the following dosage forms of nitroglycerin were registered in Russia ^[2] :

Dosage form	amount active substance	Trade marks
injection concentrate	1 mg / ml	"Nitro POL infusion", "Perlinganit"
	5 mg / ml	Nitro
	10 mg / ml	*
sublingual drops	10 mg / ml	*
sublingual capsules	0.5 mg, 1 mg	*
sublingual tablets	0.5 mg	Nitrocardin, Nitrocor
sustained release tablets	2.6 mg	Sustak-mite
	2.9 mg	Nitrogranulong
	5.2 mg	*
	6.4 mg	Sustak Forte
	6.5 mg	Nitro-Nick, Nitrong forte, Sustonit
	8 mg	Nitro-Nick
sublingual aerosol dosed	0.4 mg / dose	Nitromint, Nitrolingval-Aerosol
sublingual spray dosed	0.4 mg / dose	Nitrospray, Nitrospray-ICN
tapes for gluing on the gum	1 mg, 2 mg	Trinitrolong
transdermal therapeutic system	37.4 mg	"Deposit 10"
transdermal therapeutic system	74.9 mg	Nitropercuten TTS
The ^* marks common forms.

One nitroglycerin-containing combination drug under the Karniland brand name is also registered. It is produced in the form of sublingual drops and has the composition (according to INN ): Valerian medicinal rhizomes with roots of tincture + grass lily of the valley tincture + nitroglycerin + levomenthol solution in menthyl isovalerate.

Dosage

Inside, sublingual, buccal, intravenous, transdermal, cutaneous.

Angina

Sublingually (a pill, capsule is kept under the tongue until completely absorbed, without swallowing), immediately after the onset of pain - 0.5-1 mg per dose. If necessary, in order to achieve a faster effect, the capsule should be immediately crushed with teeth, and capsule administration can be repeated after 30-40 minutes. У многих больных со стабильной стенокардией эффект наступает и от меньшей дозы (1/2—1/3 таблетки), поэтому, если боль быстро проходит, остаток таблетки, не успевшей рассосаться, рекомендуется выплюнуть. Обычно антиангинальный эффект проявляется уже через 0,5—2 минуты; 75 % больных отмечают улучшение в течение первых 3 минут, а ещё 15 % — в течение 4—5 минут. При отсутствии антиангинального действия, в течение первых 5 минут нужно принять ещё 0,5 мг нитроглицерина. При отсутствии терапевтического эффекта после приёма 2—3 таблеток нужно немедленно вызывать врача. Длительность действия после сублингвального приёма — около 45 минут. При частых приступах стенокардии целесообразно назначать пролонгированные формы нитратов. Если приступ стенокардии развивается на фоне лечения пролонгированными нитратами, для купирования острого приступа необходимо сублингвально принять нитроглицерин. Толерантность к сублингвальным формам нитроглицерина развивается нечасто, тем не менее при её возникновении у некоторых больных дозу препарата приходится постепенно увеличивать, доводя её до 2—3 таблеток.

Профилактика стенокардии

Внутрь, запивая водой, перед приёмом пищи. В легких случаях — 1—2 таблетки по 2,9 мг 2—3 раза в сутки. В более тяжелых случаях — 1—2 таблетки по 5,2 мг 2—3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 34,8 мг. В связи с тем что биодоступность нитроглицерина из таблеток ретард низкая, рекомендуется при хорошей переносимости принимать по 1—3 таблетки одновременно регулярно 3—4 раза в течение суток либо периодически, за 30-40 мин до ожидаемой физической нагрузки. При недостаточном терапевтическом эффекте дозу можно постепенно увеличивать (но не более 2 таблеток на приём), а после наступления терапевтического эффекта — уменьшить. 1 % раствор для сублингвального применения: купирование приступа — 1—2 капли сублингвально или 2—3 капли наносят на небольшой кусок сахара и держат его во рту, не проглатывая, до полного рассасывания. Буккально: пластинку с подобранной дозой нитроглицерина наклеивают на слизистую оболочку полости рта, обычно в области верхней десны над клыками или малыми коренными зубами. Для этого достаточно прижать пластинку пальцем к слизистой оболочке полости рта в течение нескольких секунд. Действие наступает практически немедленно и продолжается 3—4 часа и более. Для профилактики приступов стенокардии в течение 1—1,5 часов используют плёнки 1 мг, в течение 2—3 часов — 2 мг. При необходимости увеличения поступления нитроглицерина в кровь (в том числе при интенсивной ходьбе, подъёме на несколько этажей) следует 2—3 раза лизнуть плёнку языком, не сдвигая её с места. Если физическая нагрузка превышает по продолжительтности период рассасывания плёнки, необходимо наклеить новую на противоположную сторону десны.

Трансдермально

Лечение начинают с аппликации одного пластыря ТТС 5 (0,2 мг/ч) в день. Для поддержания терапии суточная доза может быть увеличена, для чего прикрепляют дополнительный пластырь (0,2 мг/ч) и/или ТТС 10 (0,4 мг/ч). Максимальная суточная доза — аппликация 2 пластырей ТТС 10 (0,8 мг/ч). При ХСН рекомендуется начинать и проводить лечение в условиях стационара до перевода больного на необходимую поддерживающую дозу. Следует определить оптимальную дозу (с учётом клинической реакции и возможного побочного действия). При этом следует строго следить за появлением признаков передозировки (снижение артериального давления и тахикардия).

Накожно (мазь)

Начальная доза составляет 2,5 см столбика мази. В случае недостаточной выраженности эффекта дозу постепенно увеличивают до 5—10 см. Максимальная разовая доза — 15 см. Мазь применяют 2—3 раза в сутки. На шкалу дозировочной бумаги выдавливают прописанное количество мази, бумагу прикрепляют плотно на участок кожи без волос (в области верхней части грудной клетки, живота, наружной поверхности бедра).

Аэрозоль, спрей для сублингвального применения

Для купирования приступа стенокардии — 0,4—0,8 мг (1—2 дозы), нажимая на дозирующий клапан, желательно в положении сидя, при задержке дыхания с промежутками в 30 секунд; после этого следует закрыть рот на несколько секунд. При необходимости — повторное введение, но не более 1,2 мг (3 дозы) в течение 15 минут. Для предупреждения развития приступа — 0,4 мг (1 доза) за 5—10 минут до нагрузки. При острой левожелудочковой недостаточности, развивающегося отека легких — 1,6 мг (4 дозы) и более за короткий промежуток времени (под строгим врачебным контролем). Внутривенное введение нитроглицерина должно проводиться с индивидуальным подбором скорости введения препарата. Раствор вводят через автоматический дозатор или через обычную систему для внутривенных вливаний. Автоматический дозатор позволяет вводить даже неразведённый 0,1%-раствор с точным дозированием ритма введения и общей дозы. Введение через обычную систему для переливания жидкостей обеспечивает выбор точной дозы путём подсчёта числа капель. При использовании системы трубок из поливинилхлорида активное вещество абсорбируется и потери на стенках трубок составляют до 60 % (целесообразно использовать полиэтиленовые и стеклянные трубки). Раствор быстро разрушается на свету, поэтому флаконы и систему для переливания необходимо экранировать светонепроницаемым материалом. Обычно используют инфузионный раствор с концентрацией 100 мкг/мл: концентрированный раствор разводят 0,9%-м раствором NaCl или 5%-м раствором декстрозы (не следует использовать другие растворители). Раствор вводят внутривенно капельно с начальной скоростью 5 мкг/мин. Скорость введения можно увеличивать каждые 3—5 минут на 5 мкг/мин (в зависимости от эффекта и реакции частоты сердечных сокращений, центрального венозного давления и систолического артериального давления, которое может быть снижено на 10—25 % от исходного, но не должно быть ниже 90 мм рт. ст.). Если при скорости введения 20 мкг/мин не получено терапевтического эффекта, дальнейший прирост скорости введения должен составлять 10-20 мкг/мин. При появлении ответной реакции (в частности, снижения артериального давления) дальнейшее увеличение скорости инфузии не проводится или проводится через более продолжительные интервалы времени. Для достижения хорошего эффекта скорость введения 0,01%-го раствора нитроглицерина обычно не превышает 100 мкг/мин (1 мл/мин). При отсутствии эффекта от меньших доз и допустимом уровне артериального давления скорость введения 0,01%-го раствора может достигать 300 мкг/мин (3 мл/мин). Дальнейшее увеличение скорости нецелесообразно. Длительность лечения определяется клиническими показаниями и может составить 2—3 сут. Нитроглицерин для внутривенного введения при необходимости может вводиться повторно, через любые промежутки времени.

Interaction

Одновременное применение с вазодилататорами , гипотензивными лекарственными средствами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, БМКК, прокаинамидом , трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, диуретиками , а также этанолом усиливает гипотензивный эффект. При одновременном приёме с силденафилом, а также с другими ингибиторами фосфодиэстеразы может возникнуть резкое снижение артериального давления. На фоне хинидина и новокаинамида может возникнуть ортостатический коллапс. Назначение с дигидроэрготамином может привести к повышению его концентрации в крови и к повышению артериального давления (повышение биодоступности дигидроэрготамина). Одновременное назначение нитроглицерина и гепарина снижает эффективность последнего, что может потребовать увеличения дозы (после отмены препарата может потребоваться снижение дозы гепарина).

Overdose

Symptoms

Снижение артериального давления (ниже 90 мм рт. ст.) с ортостатической дисрегуляцией , рефлекторная тахикардия , головная боль; могут развиться астения , головокружение, повышенная сонливость, чувство жара, тошнота , рвота ; при применении в высоких дозах (более 20 мкг/кг) — коллапс , цианоз, метгемоглобинемия, диспноэ и тахипноэ .

Treatment

При внутривенном введении — прекращают дальнейшее введение, при трансдермальном — удаляют остатки мази или пластырь. Следует опустить головной конец кровати и приподнять ноги больного. Как правило, артериальное давление при этом нормализуется в течение 15—20 минут после прекращения введения нитроглицерина, затем можно продолжить введение, после повторного подбора скорости инфузии. Для коррекции артериального давления возможно применение фенилэфрина и др. вазоконстрикторов. При метгемоглобинемии в зависимости от степени тяжести назначаются внутривенно аскорбиновая кислота в форме натриевой соли (ранее применялся хлорид метилтиониния (метиленовый синий) 0,1-0,15 мл/кг 1%-го раствора до 50 мл); оксигенотерапия , гемодиализ , обменное переливание крови .

Special instructions

При остром инфаркте миокарда или острой сердечной недостаточности следует применять только при условии тщательного наблюдения за больным. Для предотвращения учащения приступов стенокардии следует избегать резкой отмены. Перед проведением кардиоверсии или дефибрилляции ТТС необходимо удалить. При применении ТТС для купирования возникшего приступа стенокардии следует дополнительно применять быстродействующие нитраты. Пластырь нельзя наклеивать на волосистую поверхность кожи. Плёнки для наклеивания на десну для профилактики приступов рекомендуется использовать прерывисто, то есть непосредственно перед ожидаемой физической нагрузкой. В случае купирования приступа и прекращения физической нагрузки до полного рассасывания плёнки, рекомендуется удалить её из полости рта. Если плёнка в полости рта набухает, но не рассасывается, это может указывать на окончание срока годности препарата. При наклеивании плёнки не рекомендуется одновременный приём этанола . Для профилактики нежелательного снижения артериального давления следует индивидуально и методически правильно (см. выше) подбирать скорость введения препарата. Снижение артериального давления может наблюдаться не только в период подбора скорости введения нитроглицерина, но и позднее, на фоне первоначально стабилизировавшегося артериального давления . Поэтому контроль за артериальным давлением необходимо проводить не реже 3—4 раз в час на протяжении всего времени инфузии нитроглицерина. Пациентам, проходившим ранее лечение органическими нитратами ( динитратом изосорбида , изосорбид-5-мононитратом ), для получения желаемого гемодинамического эффекта может потребоваться более высокая доза. На фоне приёма нитроглицерина возможно значительное снижение артериального давления и появление головокружения при резком переходе в вертикальное положение из положения «лежа» или «сидя», при употреблении этанола, выполнении физических упражнений и жаркой погоде, а также усиление стенокардии при резком снижении артериального давления, ишемия, вплоть до инфаркта миокарда и внезапной смерти (парадоксальные нитратные реакции). При частом приёме (без свободных от применения) интервалов может развиться привыкание, требующее повышения дозировки. Пациентам, получавшим органические нитраты ( динитрат изосорбида , мононитрат изосорбида) , могут потребоваться более высокие дозы. Выраженность головной боли на фоне приёма нитроглицерина может быть уменьшена снижением его дозы и/или одновременным приёмом ментолсодержащих лекарственных средств. Если нечеткость зрения или сухость во рту сохраняется или выражена сильно, лечение должно быть прекращено. Некоторые растворы для внутривенного введения содержат декстрозу, что необходимо учитывать при использовании у больных сахарным диабетом . During the treatment period, care must be taken when driving vehicles and engaging in other potentially hazardous activities that require an increased concentration of attention and speed of psychomotor reactions.

Клинические исследования

В 2000 году в Великобритании проводилась оценка эффективности местного применения 0,5 % мази нитроглицерина для лечения хронических трещин заднего прохода ( K 60.1 ). По результатам исследования было установлено, что 6-недельный курс терапии приводит к излечению трещин заднего прохода с 73-процентной вероятностью успешного исхода. При этом за 6 месяцев последующего наблюдения обследуемых не было выявлено случаев рецидива заболевания. Вместе с тем, лечение сопровождалось значительной долей побочных эффектов в виде головных болей (84 %) и, отчасти как следствие этого, — недостаточной точностью соблюдения пациентами медицинских предписаний ^[9] .

Notes

↑ ¹ ² Нитроглицерин (неопр.) . Register of medicines . РеЛеС.ру (10 июня 2003). Дата обращения 26 сентября 2008. Архивировано 18 марта 2012 года.
↑ ¹ ² ³ ⁴ Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Нитроглицерин , флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС» , «Искать ТКФС» , «Показывать лекформы» (неопр.) (недоступная ссылка) . Circulation of drugs . ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (24 июля 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации № 230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения 26 сентября 2008. Архивировано 22 августа 2011 года.
↑ Nitroglycerin - Compound Summary (неопр.) . PubChem . The National Library of Medicine (16 сентября 2004). Дата обращения 26 сентября 2008. Архивировано 18 марта 2012 года.
↑ Пелуз (неопр.) . Большая энциклопедия нефти и газа . www.ngpedia.ru. Дата обращения 26 сентября 2008. Архивировано 18 марта 2012 года.
↑ ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ ⁷ Marsh, Marsh, 2000 .
↑ Murrell W. Nitro-Glycerine as a Remedy for Angina Pectoris (англ.) (pdf) (1879). Дата обращения 26 сентября 2008. Архивировано 18 марта 2012 года.
↑ Аржанов Н. Нитроглицерин. Открытия и люди // Здоровье Украины : медицинская газета. — 2006. — № 22 .
↑ В скобках приведены коды по МКБ-10 со ссылками на классификатор ВОЗ.
↑ Palazzo FF, Kapur S., Steward M., Cullen PT Glyceryl trinitrate treatment of chronic fissure in ano: One year's experience with 0.5% GTN paste (англ.) // JR Coll. Surg. Edinb.. — Department of Surgery, Queen Elizabeth Hospital, King's Lynn, UK, 2000. — June ( no. 45 ). — P. 168—170 . Archived on June 6, 2012.

Literature

Charles A. Henrikson, Eric E. Howell, David E. Bush, J. Shawn Miles, Glenn R. Meininger, Tracy Friedlander;Andrew C. Bushnell, Nisha Chandra-Strobos. Chest Pain Relief by Nitroglycerin Does Not Predict Active Coronary Artery Disease (англ.) // Annals of Internal Medicine : journal. — 2003. — 16 December ( vol. 139 , no. 12 ). — P. 979—986 .

( Хендриксон, Хауэлл, Буш и др. Купирование боли в грудной клетке нитроглицерином как признак ишемической болезни сердца: миф или реальность . АНТИБИОТИК.ru . — Аннотация. Дата обращения 20 июня 2019. )

Neville Marsh, Alexander Marsh. A Short History Of Nitroglycerine And Nitric Oxide In Pharmacology And Physiology (англ.) // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology : journal. — Blackwell Publishing Asia Pty Ltd, 2000. — 27 April ( vol. 27 , no. 4 ). — P. 313—319 . — DOI : 10.1046/j.1440-1681.2000.03240.x . — PMID 10779131 .

Links

[reles-1] ¹ ² Нитроглицерин (неопр.) . Register of medicines . РеЛеС.ру (10 июня 2003). Дата обращения 26 сентября 2008. Архивировано 18 марта 2012 года.

[regmed-2] ¹ ² ³ ⁴ Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Нитроглицерин , флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС» , «Искать ТКФС» , «Показывать лекформы» (неопр.) (недоступная ссылка) . Circulation of drugs . ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (24 июля 2008). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации № 230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения 26 сентября 2008. Архивировано 22 августа 2011 года.

[pubchem-3] Nitroglycerin - Compound Summary (неопр.) . PubChem . The National Library of Medicine (16 сентября 2004). Дата обращения 26 сентября 2008. Архивировано 18 марта 2012 года.

[4] Пелуз (неопр.) . Большая энциклопедия нефти и газа . www.ngpedia.ru. Дата обращения 26 сентября 2008. Архивировано 18 марта 2012 года.

[_85c3d8cb8cc0254d-5] ¹ ² ³ ⁴ ⁵ ⁶ ⁷ Marsh, Marsh, 2000 .

[6] Murrell W. Nitro-Glycerine as a Remedy for Angina Pectoris (англ.) (pdf) (1879). Дата обращения 26 сентября 2008. Архивировано 18 марта 2012 года.

[7] Аржанов Н. Нитроглицерин. Открытия и люди // Здоровье Украины : медицинская газета. — 2006. — № 22 .

[8] В скобках приведены коды по МКБ-10 со ссылками на классификатор ВОЗ.

[9] Palazzo FF, Kapur S., Steward M., Cullen PT Glyceryl trinitrate treatment of chronic fissure in ano: One year's experience with 0.5% GTN paste (англ.) // JR Coll. Surg. Edinb.. — Department of Surgery, Queen Elizabeth Hospital, King's Lynn, UK, 2000. — June ( no. 45 ). — P. 168—170 . Archived on June 6, 2012.